專討摘要

  魚鱗癬（Ichthyosis）是一種皮膚疾病，可由先天遺傳或後天感染，其中先天性的魚鱗癬是由異質化基因所引發，又以體細胞變異所引起的魚鱗癬症狀較為常見，此次研究主要專注於黃金獵犬身上常見的遺傳性魚鱗癬疾病。目前的研究已證實PNPLA1同源染色體嵌入突變會使黃金獵犬患上魚鱗癬，然而，此次研究發現有14隻來自北美、患有魚鱗癬卻未在PNPLA1（Patatin Like Phospholipase Domain Containing 1）基因發生突變的黃金獵犬，於是對其及與其有血緣關係的72隻犬隻進行相關的基因分析，全篇對於此種新型魚鱗癬暫以ICH2（Ichthyosis type 2）稱之。除此之外，實驗對象也包含來自歐洲Vetsuisse基因資料庫的396隻未患病的犬隻，總共482隻黃金獵犬。首先對於所有犬隻做臨床和組織病理學檢查，進行鑽取式活組織檢驗（Skin punch biopsies），以及採血萃取DNA；對於病犬與其有血緣關係的犬隻之DNA進行基因連鎖（Linkage analysis）與同合子定位（Homozygosity mapping）測定，確定突變基因大致的位置，接著對其中一病犬實施全基因定序（Whole-genome sequencing, WGS），確定目標基因後進行目標基因檢測。實驗結果顯示，ICH2為非表皮鬆解性魚鱗癬，而病犬在ABHD5（A-b hydrolase domain）的最後一個外顯子有一段14bp的缺失且在此缺失基因皆為同型合子；其有血緣關係的犬隻皆為異形合子或是非變異同型合子，而歐洲犬隻皆為非變異同型合子。ABHD5基因所調控的蛋白參與皮膚屏障相關化合物的生物合成作用，以人類的案例來說，ABHD5基因突變會造成Chanarin-Dorfman 綜合症（Chanarin-Dorfman syndrome, CDS），一種較為罕見的體細胞隱性遺傳性綜合型魚鱗癬，説明ABHD5與魚鱗癬的關聯，能夠佐證本次實驗所做出的結果。本實驗建議將此次實驗所發現的疾病命名為ICH2，並需要後續實驗證實其症狀是否僅停留在皮膚上。

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