論文宣讀

       黃體生成素釋放激素（luteinizing hormone-releasing hormone, LHRH）為一種源自下視丘之促性腺激素釋放激素（gonadotropin releasing hormone, GnRH），可控制生殖內分泌，報告曾指出，GnRH免疫避孕疫苗可做為替代閹割手術以協助生殖管理。本研究之目的為探討UBITh® LHRH免疫原對雄性小鼠生殖功能之影響。將48隻接近發身（puberty）之ICR雄性小鼠（4 週齡）逢機分配至對照組（肌肉注射滅菌之磷酸緩衝液）與處理組（肌肉注射不同劑量免疫原，T1: 10 μg/0.1 mL; T2: 15 μg/0.15 mL; T3: 20 μg/0.2 mL），小鼠分別於4與6週齡時給予磷酸緩衝液或是抗原注射，而動物樣品則於第一次注射後每2週收集進行分析。酵素結合免疫吸附分析法（Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）結果顯示，在初始抗原注射後6週，對照組小鼠血清睪固酮濃度（2180.8±727.9 pg/mL）與T3處理組者（836.0±142.4 pg/mL）具有顯著差異。與對照組以及T1組相比，T2 與 T3處理組小鼠之睪丸不同參數，包含睪丸重量、長度、寬度、體積，以及睪丸體積與體重比值，均有不同程度之下降表現，而體重則是增加趨勢，此現象尤其在抗原第一劑注射後8週更為明顯。腦垂體（LHb, FSHb 以及 GnRHR）與睪丸（LHR, FSHR, 以及 Gfra1）中與生殖功能相關之基因表現，在抗原第一劑注射後2週，於所有處理組之表現均顯著降低，且亦發現隨著注射後時間推移，動物體重增加，而與生殖功能相關基因之表現卻逐漸減少。由睪丸切片組織分析結果可以發現，抗原注射後6週，T2 與 T3處理組小鼠顯著較對照組以及T1組動物之睪丸更為萎縮，生精小管（seminiferous tubules）結構破壞，且其間質細胞（Leydig cells）與附睪管腔亦均萎縮。組織免疫化學染色結果顯示，T2 與 T3處理組小鼠睪丸之PCNA與STRA8表現，於抗原第一劑注射後4週，表現即明顯下降。此外，3個處理組動物之精子數、存活率與正常形態精子比例，於抗原注射後不同時間內，亦均較對照組者減少，說明抗原處理對於生精作用有不利影響。綜上試驗結果可知，LHRH免疫原可對降低雄性小鼠生殖功能，而此結果可供作為未來為跨物種開發LHRH免疫原之參考
 
關鍵字: 免疫原、黃體生成素釋放激素、生殖功能

• Chang, A. M., C. C. Chen, D. L. Hou, G. M. Ke, and J. W. Lee. 2021. Effects of a recombinant gonadotropin-releasing hormone vaccine on reproductive function in adult male ICR mice. Vaccines (Basel). 9. doi: 10.3390/vaccines9080808
• Finstad, C. L., C. Y. Wang, J. Kowalski, M. Zhang, M. L. Li, X. M. Li, W. G. Xia, M. C. Bosland, K. K. Murthy, A. M. Walfield, W. C. Koff, and T. J. Zamb. 2004. Synthetic luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) immunogen for effective androgen deprivation and its application to prostate cancer immunotherapy. Vaccine. 22:1300-1313. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.08.044
• Nakamura, Y., D. J. Jorg, Y. Kon, B. D. Simons, and S. Yoshida. 2021. Transient suppression of transplanted spermatogonial stem cell differentiation restores fertility in mice. Cell Stem Cell. 28:1443-1456 e1447. doi: 10.1016/j.stem.2021.03.016
• Oduwole, O. O., I. T. Huhtaniemi, and M. Misrahi. 2021. The roles of luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone and testosterone in spermatogenesis and folliculogenesis revisited. Int J Mol Sci. 22. doi: 10.3390/ijms222312735
• Shetty, G., Z. Wu, T. N. A. Lam, T. T. Phan, K. E. Orwig, and M. L. Meistrich. 2019. Effect of hormone modulations on donor-derived spermatogenesis or colonization after syngeneic and xenotransplantation in mice. Andrology. 7:257-265. doi: 10.1111/andr.12571
• Shiraishi, K., and H. Matsuyama. 2017. Gonadotoropin actions on spermatogenesis and hormonal therapies for spermatogenic disorders [Review]. Endocr J. 64: 123-131. doi: 10.1507/endocrj. EJ17-0001
• Zoels, S., S. Reiter, M. Ritzmann, C. Weiss, J. Numberger, A. Schutz, P. Lindner, V. Stefanski, and U. Weiler. 2020. Influences of immunocastration on endocrine parameters, growth performance and carcass quality, as well as on boar taint and penile injuries. Animals (Basel). 10. doi: 10.3390/ani10020346